寵物疫苗一直是中國(guó)需求很大,但供給嚴(yán)重不足的領(lǐng)域,如今中國(guó)已經(jīng)有超過(guò)1億只寵物,這個(gè)數(shù)字已達(dá)全球第一。但另一方面,疫苗供給卻十分缺乏,只有狂犬疫苗、犬的多聯(lián)疫苗,以及貓的三聯(lián)疫苗三個(gè)品種,覆蓋的疾病其實(shí)很少,仍然有大量未被滿足的市場(chǎng)需求。不僅如此,中國(guó)目前市場(chǎng)上的進(jìn)口疫苗,其疫苗株都是二三十年前在海外分離到的,和如今國(guó)內(nèi)的疫情流行株匹配性較差,存在保護(hù)力不足的問(wèn)題。
艾益動(dòng)物藥品有限公司希望打破這種局面,解決國(guó)內(nèi)寵物疫苗市場(chǎng)的品種匱乏問(wèn)題和菌毒株匹配問(wèn)題,其產(chǎn)品管線涵蓋國(guó)內(nèi)所缺乏的寵物疫苗各個(gè)重要品種,例如滴鼻型犬窩咳疫苗。
犬窩咳疫苗(Bordetella bronchiseptica vaccine)在美國(guó)擁有一年約3000萬(wàn)劑銷量,用來(lái)預(yù)防支氣管敗血波氏桿菌感染引起的犬只咳嗽等多種呼吸道疾病。這種細(xì)菌屬于百日咳桿菌,傳染性極高,一旦感染之后,寵物犬會(huì)出現(xiàn)習(xí)慣性咳嗽的癥狀,聲嘶力竭、喘不上氣、非常痛苦,而且這種折磨可能綿延數(shù)月,寵物主的生活也受到影響。在美國(guó),凡是進(jìn)入醫(yī)院、寄養(yǎng)、旅館、美容、公園等聚集性社交場(chǎng)所,幾乎每只寵物犬都會(huì)接種犬窩咳疫苗,按需免疫與加強(qiáng)已成為一種行業(yè)慣例,但中國(guó)目前還沒有同類產(chǎn)品上市。
艾益這家公司的另一大亮點(diǎn),在于其創(chuàng)始人的資深背景。艾益創(chuàng)始人及總裁是朱賢主博士,他在動(dòng)物疫苗方面有四十年的經(jīng)驗(yàn),是該領(lǐng)域全球最頂級(jí)的研發(fā)人士。
(艾益創(chuàng)始人及總裁朱賢主博士)
朱博士在取得了國(guó)立臺(tái)灣大學(xué)的獸醫(yī)學(xué)學(xué)士和碩士學(xué)位后,奔赴美國(guó)加州大學(xué)攻讀博士學(xué)位。在1984年學(xué)成畢業(yè)后,他正式加入產(chǎn)業(yè)界,最早在勃林格殷格翰動(dòng)保部門工作,之后加入了富道動(dòng)物保健,負(fù)責(zé)研發(fā)牛的疫苗,開創(chuàng)了很多新產(chǎn)品。由于在研發(fā)方面頗有建樹,他在富道動(dòng)物保健公司開始負(fù)責(zé)開拓一些新業(yè)務(wù)方向。
1990年代初,美國(guó)寵物疫苗正處于方興未艾的大背景下,很多今天的熱銷產(chǎn)品,當(dāng)時(shí)都還不存在,市場(chǎng)上也只有幾款基本產(chǎn)品,和中國(guó)目前的情況非常類似。從經(jīng)濟(jì)發(fā)展的角度來(lái)看,美國(guó)當(dāng)時(shí)寵物數(shù)量的增速非常高,消費(fèi)者也渴求一些新疫苗品種,用來(lái)預(yù)防寵物的疾病。
當(dāng)時(shí)富道動(dòng)物保健在朱博士的帶領(lǐng)下,寵物疫苗研發(fā)取得突飛猛進(jìn),基本上每年都有新產(chǎn)品注冊(cè)上市,很快富道也從眾多競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手中脫穎而出,成為全美寵物疫苗行業(yè)里排名第一的企業(yè)。如今市面上很多重磅產(chǎn)品,都是當(dāng)時(shí)這一波產(chǎn)品中迭代升級(jí)所產(chǎn)生的,這些產(chǎn)品最早都是由朱博士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研發(fā)出來(lái)的。
此后,朱博士又歷任輝瑞動(dòng)物保?。ìF(xiàn)為碩騰公司)、禮來(lái)動(dòng)物保健、詩(shī)華動(dòng)物保健等跨國(guó)企業(yè)的執(zhí)行副總裁、首席科學(xué)官、首席生物制品官、全球研發(fā)總負(fù)責(zé)人等職務(wù)。可以說(shuō)朱博士完整經(jīng)歷了從牛開始,到犬、貓、馬,再到豬和禽類主要?jiǎng)游镂锓N的全覆蓋,對(duì)市面上所有主流動(dòng)物疫苗、藥物都有非常深厚的研究積淀。在跨國(guó)企業(yè)擔(dān)任執(zhí)行副總裁期間,朱博士除了研發(fā),還管理過(guò)注冊(cè)、生產(chǎn),以及產(chǎn)品上市后的藥物警戒等部門,實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品生命周期從A到Z的管理全覆蓋,是這個(gè)行業(yè)里不可多得的專業(yè)人士。
針對(duì)寵物疫苗這個(gè)藍(lán)海市場(chǎng),我們邀請(qǐng)到了艾益動(dòng)物藥品有限公司創(chuàng)始人及總裁朱賢主博士,來(lái)聊一聊寵物疫苗的機(jī)遇與挑戰(zhàn),Enjoy:
經(jīng)緯:中國(guó)的寵物疫苗行業(yè),現(xiàn)在發(fā)展到哪個(gè)階段了?在未來(lái)幾年您預(yù)計(jì)會(huì)有怎樣的新變化?
朱博士:目前中國(guó)寵物疫苗市場(chǎng)的發(fā)展階段,其實(shí)和美國(guó)90年代初非常相似,主要有三大特點(diǎn),一是中國(guó)的寵物基數(shù),在突飛猛進(jìn)的上漲,現(xiàn)在已經(jīng)有了超過(guò)1億只寵物,在全球排名第一,這是非常大的需求量。
二是隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,消費(fèi)者對(duì)寵物的投入也正在提升,一方面需要寵物所帶來(lái)的情感陪伴,另一方面對(duì)寵物的開支也在提升,這與當(dāng)年美國(guó)市場(chǎng)的情況也非常類似。
三是產(chǎn)品的供給側(cè)仍然很匱乏,像美國(guó)在90年代初,也只有狂犬疫苗、犬多聯(lián)、貓多聯(lián)疫苗這些,其他大量疫苗產(chǎn)品都還是不存在的。美國(guó)從90年代開始,每年都有新的疫苗產(chǎn)品問(wèn)世,后來(lái)整個(gè)管線也越來(lái)越豐富,把大部分犬貓的疾病都能夠覆蓋,形成了一段非??焖俚谋l(fā)式增長(zhǎng)。
中國(guó)的寵物疫苗目前只有犬的多聯(lián)疫苗,然后貓的三聯(lián)疫苗,還有狂犬,就只有三個(gè)品種,但是有大量的未滿足的一些臨床需求,獸醫(yī)與寵物主的認(rèn)知水平與疾病意識(shí)也很高,比如養(yǎng)貓的寵物主很多都知道貓的傳染性腹膜炎,是很嚴(yán)峻的問(wèn)題,貓一旦感染之后有可能很快就死掉了。然后像有些寵物主說(shuō),家中如果有女士懷孕了,需要把寵物送給別人,因?yàn)閾?dān)心貓的弓蟲病。這是一個(gè)人畜共患病,會(huì)導(dǎo)致懷孕婦女的胎兒畸形、流產(chǎn)等這種嚴(yán)峻的問(wèn)題,像這種傳染病的問(wèn)題其實(shí)都是可以通過(guò)疫苗來(lái)解決的。
所以我們認(rèn)為現(xiàn)在的中國(guó)市場(chǎng),和美國(guó)30年前的市場(chǎng)情況非常相似,預(yù)計(jì)會(huì)在未來(lái)幾年里,會(huì)出現(xiàn)突飛猛進(jìn)的增長(zhǎng),不斷有新產(chǎn)品上市和對(duì)已有產(chǎn)品的迭代升級(jí)。
經(jīng)緯:對(duì)于艾益來(lái)說(shuō),為什么會(huì)選擇犬窩咳疫苗作為第一個(gè)研發(fā)的產(chǎn)品?為什么會(huì)選擇這個(gè)方向?
朱博士:在創(chuàng)業(yè)初期選擇研發(fā)項(xiàng)目時(shí),我們希望優(yōu)先篩選在歐美已經(jīng)完成了技術(shù)與市場(chǎng)雙重驗(yàn)證(即技術(shù)開發(fā)可行性非常高、海外市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)很大)、中國(guó)存在未滿足臨床需求,但市場(chǎng)上仍然欠缺的產(chǎn)品,符合上述條件的寵物疫苗我們鎖定了好幾款進(jìn)行立項(xiàng),其中犬窩咳疫苗是最適合起手,同時(shí)也最需要建立先發(fā)優(yōu)勢(shì)的。犬窩咳疫苗在歐美市場(chǎng)來(lái)說(shuō),是一個(gè)非常主要的犬類疫苗產(chǎn)品,市場(chǎng)上的銷量也非常高,在養(yǎng)寵屆幾乎已經(jīng)形成了某種共識(shí),凡是寵物犬去到社交性場(chǎng)所的時(shí)候,比如寵物醫(yī)院、寵物洗護(hù)場(chǎng)所、寄養(yǎng)場(chǎng)所、公園等等,都需要用犬窩咳疫苗來(lái)進(jìn)行免疫。
犬窩咳的主要病原體,犬支氣管敗血波氏桿菌不僅會(huì)造成犬的上呼吸道感染,同時(shí)也增加其他繼發(fā)呼吸道感染和合并感染風(fēng)險(xiǎn),對(duì)寵物犬造成健康與生命威脅,對(duì)養(yǎng)寵家庭帶來(lái)困擾與影響。此外犬窩咳的治療手段比較匱乏,只能通過(guò)一些抗生素,在某些情況下是無(wú)法完全治愈的,有可能導(dǎo)致重癥和死亡。所以歐美的寵物主和獸醫(yī)們都比較關(guān)注預(yù)防,避免寵物在聚集時(shí)被感染,以及在寵物醫(yī)院等封閉場(chǎng)所的院內(nèi)感染。
海外的犬窩咳疫苗也經(jīng)歷了不同的免疫給藥方式,最早是注射劑型,之后又出現(xiàn)了滴鼻和口服劑型。由于犬窩咳是呼吸道疾病,所以滴鼻的粘膜免疫效果最好,有不少臨床研究印證了這一點(diǎn)。滴鼻劑型在使用起來(lái)也非常方便,不需要打針,依從性也很好。
目前中國(guó)市場(chǎng)上還沒有這個(gè)產(chǎn)品,現(xiàn)在如果犬感染了犬窩咳,往往連續(xù)的咳嗽會(huì)對(duì)大家造成很大困擾,對(duì)其他犬只也帶來(lái)傳染的危險(xiǎn)。
艾益做的犬窩咳疫苗是最有效的滴鼻劑型,效果很好,使用起來(lái)也方便,整體上是這樣一個(gè)定位,我們預(yù)期這個(gè)產(chǎn)品在中國(guó)能有很好的應(yīng)用價(jià)值和市場(chǎng)空間。
經(jīng)緯:如果拿犬窩咳疫苗作為例子,開發(fā)一款動(dòng)物疫苗背后,所需的技術(shù)有哪些?從研發(fā)到最終疫苗上市,其中的流程是怎樣的?獲批上市的疫苗是否具有出海的機(jī)會(huì)?
朱博士:寵物疫苗的開發(fā),在寵物藥領(lǐng)域是門檻最高的,一個(gè)產(chǎn)品的研發(fā)周期通常情況下需要5-8年的時(shí)間,核心原因是我們?cè)谶@個(gè)過(guò)程中,需要嚴(yán)格遵循相應(yīng)的動(dòng)物疫苗研發(fā)監(jiān)管法規(guī)。從技術(shù)角度來(lái)說(shuō),比如我們做的這個(gè)犬窩咳疫苗,為了實(shí)現(xiàn)安全性高的同時(shí),達(dá)到免疫保護(hù)效率最高,行業(yè)內(nèi)一般優(yōu)選減毒活疫苗的技術(shù)。
這個(gè)技術(shù)要求的是把一個(gè)病毒或者細(xì)菌,能夠通過(guò)傳代培養(yǎng)的方式進(jìn)行馴化為疫苗株,讓它的毒性減弱,在確保良好安全性的同時(shí),還能誘導(dǎo)比較強(qiáng)的免疫反應(yīng),其背后需要很多行業(yè)know-how,這些know-how包括對(duì)不同病毒、不同細(xì)菌去設(shè)計(jì)馴化實(shí)驗(yàn)的方案,很多實(shí)驗(yàn)參數(shù)都需要非常長(zhǎng)期的經(jīng)驗(yàn)積累才可以。
從流程上來(lái)說(shuō),我們要先在中國(guó)本地找到一些發(fā)病動(dòng)物,然后從它們的血液、體液等等組織中,找到相應(yīng)的病原體,再分離出來(lái)。針對(duì)這些毒株我們開展病毒學(xué)或細(xì)菌學(xué)的操作,將其減毒、馴化到我們所需要的方向上,獲得疫苗株,開展樣品生產(chǎn)與基本的測(cè)試。這是立項(xiàng)之后,早期最主要的開發(fā)工作,也稱為POC(概念驗(yàn)證)階段。
在某些情況下,如果減毒活疫苗技術(shù)路線不可行,那就需要應(yīng)用滅活疫苗技術(shù)作為補(bǔ)充,在操作上也會(huì)相對(duì)簡(jiǎn)單。我們通過(guò)物理或者化學(xué)方法,將其滅活,也可以用來(lái)做疫苗產(chǎn)品。此外,還有可能用到基因工程的一些技術(shù),來(lái)做相應(yīng)的研發(fā),這些技術(shù)也可以應(yīng)用在非傳染病類疫苗的研發(fā)。
完成了POC,接下來(lái)就是進(jìn)入Lab Study(實(shí)驗(yàn)室研究)階段,也可稱為臨床前研究階段,主要目標(biāo)就是根據(jù)監(jiān)管法規(guī)的要求,把靶動(dòng)物的安全性、有效性實(shí)驗(yàn)都做出來(lái),利用SPF級(jí)別的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物完成疫苗的測(cè)試,并生產(chǎn)中試樣品,制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。這些環(huán)節(jié)整體相當(dāng)于人用藥物開發(fā)中,從臨床前一直到IIIa期的實(shí)驗(yàn)。
下一個(gè)階段我們稱之為Field Study(田間研究)階段,或者稱臨床研究階段,就是要在更大規(guī)模下,GCP的管理規(guī)范下,至少入組幾百只動(dòng)物去驗(yàn)證之前在實(shí)驗(yàn)室階段得到的數(shù)據(jù),相當(dāng)于人用藥物開發(fā)中的IIIb期實(shí)驗(yàn),或者稱為Pivotal Study關(guān)鍵性臨床,所有前期關(guān)鍵數(shù)據(jù)都將在更大的樣本量上做驗(yàn)證。
當(dāng)這些工作都成功完成之后,就可以遞交新獸藥注冊(cè)了,注冊(cè)過(guò)程中會(huì)有一些評(píng)審流程,以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)開展復(fù)核檢驗(yàn)的過(guò)程。
艾益的團(tuán)隊(duì)熟悉全球60多個(gè)國(guó)家的動(dòng)物疫苗的進(jìn)口注冊(cè)法規(guī),從國(guó)際范圍來(lái)看,中國(guó)目前在動(dòng)物疫苗領(lǐng)域已經(jīng)有了很高標(biāo)準(zhǔn)的法規(guī)體系,許多國(guó)家認(rèn)可中國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)頒發(fā)的獸藥GMP證書等資質(zhì),我們?cè)谥袊?guó)開發(fā)和生產(chǎn)的高品質(zhì)寵物疫苗,未來(lái)有很好的出海機(jī)會(huì),尤其是亞洲國(guó)家之間的區(qū)域流行毒株情況相似,相比于歐美開發(fā)的疫苗,我們疫苗株匹配性更好,有著天然的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。此外,我們開發(fā)的一些first-in-species全球創(chuàng)新疫苗產(chǎn)品,也會(huì)開展BD合作,將海外的商業(yè)權(quán)益license-out給到一些跨國(guó)企業(yè),共同開拓歐美市場(chǎng)。
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